Препараты, вызывающие поражение печени

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

 

Механизм действия и риск для печени

 

Ибупрофен, напроксен и диклофенак широко используются для уменьшения боли и воспаления. Однако при длительном применении или в высоких дозах эти препараты вызывают повреждение печени. Основным механизмом является токсическое воздействие на клетки печени (гепатоциты), что приводит к воспалению и некрозу. В редких случаях может развиться острый печеночный некроз.

 

Признаки поражения

 

Симптомы: усталость, утрата аппетита, желтушность кожи и слизистых оболочек, потемнение мочи и светлый стул. Если наблюдаются такие симптомы, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

 

Парацетамол

 

Механизм действия и риск для печени

 

Парацетамол (ацетаминофен) является одним из наиболее часто используемых обезболивающих и жаропонижающих средств. В стандартных дозах он относительно безопасен, но превышение рекомендуемой дозы вызывает тяжелое поражение печени. Парацетамол метаболизируется в печени и при передозировке образуются токсичные метаболиты, приводящие к острому гепатиту и даже к печеночной недостаточности.

 

Признаки поражения

 

Ранние симптомы токсического поражения печени включают тошноту, рвоту, боль в правом подреберье. Поздние стадии включают желтуху, когнитивные нарушения и печеночную кому. При подозрении на передозировку парацетамола важно немедленно обратиться за медпомощью.

 

Антибиотики

 

Амоксициллин/клавуланат

 

Амоксициллин в сочетании с клавуланатом широко используется для лечения бактериальных инфекций. Однако этот препарат является одним из наиболее частых причин лекарственного поражения печени (DILI — drug-induced liver injury). Клавуланат вызывает холестатический гепатит, который проявляется через несколько недель после начала терапии.

 

Фторхинолоны

 

Ципрофлоксацин и левофлоксацин провоцируют острое поражение печени, проявляющееся через несколько дней после начала лечения. Риск возрастает при наличии сопутствующих заболеваний печени или при сочетании с другими гепатотоксичными препаратами.

 

Противоэпилептические препараты

 

Вальпроат натрия

 

Вальпроат натрия используется для лечения эпилепсии и биполярного расстройства, но и влечет за собой тяжелые гепатотоксические реакции, особенно у детей и пациентов с митохондриальными заболеваниями. Гепатит, вызванный вальпроатом, может быть фатальным.

 

Карбамазепин

 

Карбамазепин тоже связан с риском развития острого печеночного повреждения. Он порождает реактивный гепатит, особенно у пациентов с аллергическими реакциями на другие препараты.

 

Противотуберкулезные препараты

 

• Изониазид
• Рифампицин

 

Противогрибковые препараты

 

• Флуконазол
• Итраконазол

 

Интересные факты

 

• Не каждый препарат вызывает гепатотоксичность у всех пациентов. Генетические факторы и сопутствующие заболевания значительно влияют на риск развития лекарственного поражения печени.

• Существует более 1000 препаратов, способных вызвать гепатотоксичность, но лишь немногие из них приводят к тяжелым повреждениям печени.

• Парацетамол является основной причиной острой печеночной недостаточности в США и Европе, несмотря на его широкое использование и доступность.

• Токсичность может проявляться через недели или месяцы после начала приема препарата, что затрудняет диагностику лекарственного поражения печени.

• Некоторые БАДы и растительные препараты тоже могут вызывать гепатотоксичность. Например, экстракты из растения кава (Piper methysticum) связаны с тяжелыми поражениями печени.

 

 Регулярный мониторинг функции печени при приеме потенциально гепатотоксичных препаратов поможет в раннем выявлении и предотвращении тяжелых последствий.

 

Источники

 

• Kaplowitz, N. (2005). "Идиосинкразическая лекарственная гепатотоксичность". Nature Reviews Drug Discovery, 4(6), 489-499.
• Andrade, R. J., & Tulkens, P. M. (2011). "Лекарственное поражение печени: известное, неизвестное и риски". Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 8(4), 202-211.
• Lee, W. M. (2003). "Лекарственное гепатотоксичность". New England Journal of Medicine, 349(5), 474-485.
• Temple, R. J., & Himmel, M. H. (2002). "Безопасность недавно одобренных лекарственных препаратов: последствия для назначения". JAMA, 287(17), 2273-2275.
• Наварро, В. Дж. и Сениор, Дж. Р. (2006). «Лекарственная гепатотоксичность». Журнал медицины Новой Англии, 354(7), 731-739.
• Рубен, А., Кох, Д. Г. и Ли, В. М. (2010). «Лекарственная острая печеночная недостаточность: результаты многоцентрового проспективного исследования в США». Гепатология, 52(6), 2065-2076.